Vojenský veterán z Vietnamu, John Rambo, sa konečne usadil a kdesi v Thajsku vedie samotársky život. Jeho pokoj však naruší misionárska skupina, vedená Sarah a Michaelom Burnettom, ktorá sa i napriek jeho varovaniu vydá do Barmy, do končín, kde ich nič dobrého nečaká. Na Barme bojuje štátna armáda proti guerillovým skupinám etnických menšín, predovšetkým Karenov, ktorí sa usilujú o autonómiu. V snahe zbaviť povstalcov jedla, financií, informácií a regrútov barmská armáda pod vedením represívnej junty vypálila či inak zničila viac ako tritisíc dedín. K vojnovým hrozbám sa pridáva malária, podvýživa a ďalšie choroby. Ich boj je momentálne jeden z najdlhšie trvajúcich vojenských konfliktov na celom svete. Práve Karenom ide na pomoc misionárska skupina, pričom barmská armáda do oblasti žiadnych humanitárnych pracovníkov nevpúšťa. Johnovi nezostáva nič iné, než sa pokúsiť vyslobodiť ich z vojnového pekla...